Luc Montagnier defende vacina terapêutica geneticamente modificada contra o HIV em artigo para o Wall Street Journal

21/10/2008 - 18h20

OS PRÓXIMOS PASSOS PARA A SUPERAÇÃO DA AIDS

Em setembro de 1983, os dados acumulados em meu laboratório no Instituto Pasteur mostrou que um vírus isolado em janeiro do mesmo ano foi o melhor candidato para ser a causa da AIDS. A descoberta do vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi um esforço coletivo de uma equipe de virologistas, imunologistas, biólogos moleculares, médicos e epidemiologistas.

Alguns meses mais tarde, o Dr. Robert Gallo e seus colegas no National Cancer Institute de Bethesda nos EUA confirmou e estendeu os nossos achados. O inimigo foi identificado, menos de três anos após a primeira descrição da doença por dois médicos americanos em Nova York e Los Angeles.

Um teste de sangue foi logo desenvolvido para prevenir a transmissão da doença por transfusão de sangue e hemoderivados. O conhecimento de que o vírus é transmitido apenas pelo contato sexual e sangüíneo levou a implementação de políticas de prevenção.

Finalmente, em 1996, graças a um esforço conjunto de vários pesquisadores e empresas farmacêuticas, uma combinação de várias drogas conseguiu parar a multiplicação viral e reconstituir a imunidade para prevenir a ocorrência de doenças oportunistas mortais.

Mas há ainda um longo caminho a percorrer. A epidemia está se espalhando por muitos países. Mesmo os países desenvolvidos como os EUA têm muitas novas infecções. Existe também o perigo de uma nova epidemia causada por cepas virais resistentes ao tratamento. Além disso, apesar do esforço de milhares de pesquisadores, ainda não temos uma cura e nenhuma vacina.

A terapia de anti-retrovirais combinados implementada em 1996 – promovendo a melhora dos estados clínicos e biológicos dos pacientes - não erradica a infecção viral. O vírus persiste em locais escondidos, e recomeça a sua multiplicação dentro de semanas, se o tratamento for interrompido.

Há atualmente drogas disponíveis que têm por alvo as novas etapas do ciclo viral, e que têm menos efeitos colaterais. Mas a tolerância aos medicamentos diminui com o tempo e variantes multiresistentes do vírus emergem.

Esta situação é incomum. Em muitas infecções crônicas de origem bacteriana ou viral, como a tuberculose e a Hepatite B, um tratamento intensivo com duração de vários meses é suficiente para derrubar uma infecção, ou até mesmo torná-la inofensiva. Nestes casos, existe um competente sistema imunológico capaz de conseguir aquilo que o antibiótico ou tratamento anti-retroviral começou. Isto não é obviamente o caso da infecção por HIV, como o sistema imunológico não está totalmente restabelecido após terapia anti-retroviral, uma nova intervenção é necessária.

Desde 1985, muitas potenciais vacinas preventivas foram experimentadas. Algumas delas mostraram eficácia no início, mas depois falharam.

Isto não é nenhuma surpresa para mim por dois principais motivos. Primeiro, o vírus tem evoluído de formas variáveis dentro do sistema imunológico, e se esconde em suas partes essenciais ou bolsos internos. Em segundo lugar, a variabilidade potencial do material genético do HIV é enorme, embora sua origem não seja totalmente compreendida.

Essa complexidade significa que é muito difícil de obter uma resposta imune que proteja a população humana contra as diversas variantes do HIV. Além do seu nível muito elevado de variabilidade, o HIV desenvolveu várias outras estratégias para fugir à resposta do sistema imunológico, tornando difícil conceber uma vacina eficaz. No entanto, agora sabemos que a proteção contra o HIV é possível em condições naturais. Alguns indivíduos podem ser expostos ao HIV e ainda não serem infectados. Alguns desses indivíduos transportam raras mutações genéticas em proteínas que são indispensáveis para a entrada do HIV nas células. No entanto, outros apresentam indícios de imunidade específica adquirida pelo HIV, que em princípio poderia também ser induzida pela vacina. Precisamos compreender exatamente a forma como essa imunidade protetora surge e é mantida nesses indivíduos.

Da mesma forma, algumas pessoas tornam-se infectadas com o HIV, mas não progridem em direção à imunodeficiência e AIDS. É possível que os mecanismos que proporcionam resistência à infecção, e aqueles que proporcionam resistência à progressão da doença, sejam os mesmos. Se este for o caso, vacinas capazes de obter imunidade progressiva poderiam ser testadas nos primeiros indivíduos infectados pelo HIV e retardar a progressão para a doença ou reduzir a replicação viral. No caso de um resultado positivo, a mesma vacina poderia ser deslocada para testes em estudos de vacinação profilática. Nós podemos, neste caso, atingir o objetivo pretendido de manipular o sistema imunológico, tornando-o capaz de controlar o HIV e sua replicação, reduzindo a dependência de drogas anti-retrovirais, e possivelmente também fazer uma pessoa imune vírus da Aids.

Há mais de 10 anos, eu tinha proposto a vacinação contra o HIV utilizando antígenos não para a profilaxia, mas como terapia complementar após um curto tratamento antiviral. Gostaria de reiterar e atualizar a presente proposta.

O objetivo é tornar o sistema imunológico do paciente infectado plenamente competente, após a restauração parcial apenas por um tratamento anti-retroviral e a redução da carga viral no sangue a níveis indetectáveis. Algumas partículas infecciosas irão persistir na corrente sanguínea. Devemos então analisar a natureza dessas partículas e olhar para a sua origem.

Podemos então começar a vacinação utilizando antígenos virais geneticamente manipulados. Posteriormente, a terapia anti-retroviral terá parado. Se a vacinação for bem sucedida na reprogramação das respostas imunes contra o HIV, não haverá um rebote da multiplicação do vírus e os sinais de sua presença irão desaparecer. Se a vacina falhar, deverá ser retomada a multiplicação do vírus e o tratamento com medicamentos anti-retrovirais deve ser iniciado novamente.

Queremos estender o que a Mãe Natureza confere a alguns indivíduos sortudos ( com infecção e sem doença) para a maioria dos pacientes. Isto irá remover a carga de tratamento por toda a vida da terapia medicamentosa e prevenir a infecção pelo HIV de evoluir para a doença.

Nos países em desenvolvimento, muitos pacientes infectados se recusam a serem testados e não são tratados por causa do estigma associado à Aids. A disponibilidade de um tratamento capaz de erradicar a infecção irá mudar essas atitudes. A epidemia vai, assim, diminuir gradualmente, talvez ajudada por uma vacina preventiva derivada de uma vacina terapêutica com êxito.

* Dr. Montagnier, juntamente com Françoise Barré-Sinoussi, ganhou o Prêmio Nobel de Medicina pela sua descoberta do HIV em 2008.

Fonte: Wall Street Journal